I gcealla mamacha, is gá gnáthchealla agus cealla iomadúla urchóideacha a fháilaimínaigéid riachtanacha (EAAanna)gnáthghníomhaíochtaí saoil a chothabháil. Ní hamháin próitéiní, lipidí, aigéid núicléacha agus macramóilíní bitheolaíocha eile a sholáthraíonn an tsintéis" amhábhair" agus féadann sé gníomhú freisin mar mhóilín comhartha chun gníomhachtú an chosáin mTOR a spreagadh.
I gcomparáid le gnáthchealla, is minic a thaispeánann cealla meall an ghné thábhachtach a bhaineann le méid mór aimínaigéid riachtanacha a ghlacadh. Mar sin féin, níl meicníocht mhóilíneach meitibileacht neamhghnácha aimínaigéid riachtanacha soiléir fós.
An 26 Nollaig, d’fhoilsigh grúpa taighde an Ollaimh Qing Guoliang ó Institiúid Taighde Leighis Ollscoil Wuhan torthaí taighde ar líne dar teideal" Gníomhaíonn MYC Oncogenic Lúb Rialála Inbhuanaithe a chuireann Meitibileacht Aimínaigéad Riachtanach agus Tumorigenesis&chun cinn; i dTuarascálacha Cill. Déanann an taighde a tuairiscíodh ar lúb aiseolais dearfach Myc -SLC7A5 / SLC43A1 athchlárú ar mheicníocht mhóilíneach meitibileacht aimínaigéad riachtanach chun forbairt mhailíseach siadaí a chur chun cinn. Ní amháin go nochtann an staidéar seo meicníocht nua trína gcuireann neamhghnáchaíochtaí meitibileach meall agus forbairt chun cinn, ach soláthraíonn sé sprioc féideartha freisin chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil siadaí a bhfuil ard-léiriú MYC orthu.
Is próitéin lárnach í MYC i rialáil meitibileacht meall. Sa staidéar seo, chruthaigh na taighdeoirí ar dtús gur príomh-rialtóir trascríofa é an MYC oncoprotein a ghníomhaíonn iontógáil cealla aimínaigéid riachtanacha ag cealla meall. Mar sin cén chaoi a ndéantar MYC a rialáil?
Tá sé léirithe ag go leor staidéir san am atá caite go bhfuil baint ag go leor próitéiní ball teaghlaigh SLC (mar shampla SLC7A5 / A8, SLC43A1 / A2, SLC6A14, SLCA1-A11 agus iompróirí aimínaigéad eile) le hiontógáil aimínaigéid riachtanacha a rialáil. Leis an bhfaisnéis thuas, is léir a fhiafraí an rialaíonn MYC na próitéiní teaghlaigh SLC thuasluaite. Fuair taighde breise go rialaíonn MYC léiriú SLC7A5 agus SLC43A1 trí ghníomhachtú díreach, agus foirmíonn sé lúb aiseolais dearfach MYC-SLC7A5 / SLC43A1, a fheabhsaíonn iontógáil aimínaigéid riachtanacha ag cealla meall agus a chuireann cosc ar chonair struis GCN2-eIF2α-ATF4. Ansin gníomhaíonn sé go roghnach an t-aistriúchán próitéine de phríomh-ghéinte a chuireann ailse chun cinn mar Myc, Bcl2, Cyclin D1, agus ar deireadh thiar cuireann sé forbairt mhailíseach siadaí chun cinn (thíos).
Ní amháin go gcinntíonn gníomhachtú leanúnach na lúibe seo iontógáil aimínaigéid riachtanacha, ach cascáidí freisin an líonra rialála trascríobh iomlán arna idirghabháil ag Myc chun athchlárú meitibileach príomhchothaithigh mar ghlúcós, glútimín, núicléatídí agus aigéid shailleacha a chur chun cinn. Is féidir le cur isteach ar fheidhm SLC7A5 / SLC43A1 cur isteach ar an lúb comhartha aiseolais dearfach seo, a chur faoi deara go laghdóidh léiriú Myc, Bcl2, agus Cyclin D1 i múnlaí meall in vivo agus in vitro, agus go spreagfaidh sé go roghnach apoptóis cealla meall a dhéanann ró-bhrú ar Myc. Tugann na torthaí thuas le fios gur féidir an antashubstaint monoclonal a dhíríonn ar SLC7A5 / SLC43A1 a úsáid mar chóireáil fhéideartha d’othair a bhfuil siadaí acu a bhfuil ard-léiriú MYC orthu.
Tuairiscítear gurb iad an tOllamh Qing Guoliang agus an tOllamh Liu Hudan ón Institiúid Taighde Leighis in Ollscoil Wuhan údair chomhfhreagracha an pháipéir, agus is é an mac léinn dochtúireachta Yue Ming an chéad údar ar an bpáipéar.